美国时间10月22日,吉利德公司宣布,旗下在研药物瑞德西韦(Remdesivir)正式获得美国食品药品管理局(FDA)批准,作为新冠病毒肺炎住院病人的治疗药物。
据报道,瑞德西韦目前可用于治疗年龄12岁、体重40千克以上的新冠患者,能够将新冠肺炎住院患者的住院时间缩短5天,令死亡风险降低30%。瑞德西韦是美国第一种,也是目前唯一一种通过批准的新冠肺炎治疗药物。
但事实上,瑞德西韦作为新冠肺炎治疗药物获批上市的过程并不顺利。其中,WHO,美国联邦政府,美国FDA和中国临床试验机构都参与到了这一过程之中,加剧了这个原本科学问题的复杂性。
瑞德西韦从“神药”上市到矛盾疑云,我们能做的,就是将药物还原到构效和医学本身,在医学上建立更完整的实践证实,科学理性地看待瑞德西韦的上市,而这对于任何一种获批的疗法都具有重要意义。
瑞德西韦“神药”之路
新冠肺炎病毒本质上是一种以 DNA 或 RNA 为遗传物质,无独立营养代谢系统,需寄生于宿主内,进行复制和生存的类生物体。对于病毒来说,病毒在自然界内与宿主共生的过程中,一些病毒可逃脱宿主免疫防御系统,导致宿主发病致死。此外,病毒遗传物质突变几率非常高,可帮助病毒逃脱不断升级的宿主免疫系统。
瑞德西韦正是一种广谱抗病毒药物,作为一种一种核苷酸类似物,瑞德西韦(Remdesivir)能够靶向抑制RNA依赖RNA聚合酶(RdRp,又称nsp12),从而抑制病毒RNA的合成。
尽管瑞德西韦在疫情期间一直被认为是治疗新冠肺炎的潜在药物因而受到广泛关注,但最初,瑞德西韦其实是为治疗埃博拉和丙型肝炎开发的。2019年的临床研究却显示其治疗效果不佳,被认为不能显著降低埃博拉患者病死率。
然而,今年1月31日,NEJM报道了美国第一例输入COVID-19患者接受瑞德西韦治疗后次日退烧症状缓解,这一报道引发了媒体关注。吉利德科学公司(Gilead)在同一时期表示将开始在中国进行该药物临床试验,以支援中国疫情。
2月4日,中国学者在Cell Research报道了一系列老药在Vero-E6细胞系模型中抑制SARS-CoV-2的抗病毒效果,其研究基于一个典型的抗病毒药理/毒理研究,研究人员给出了这些化合物半数有效浓度(EC50)和半数细胞毒性浓度(CC50)。结果显示,其中瑞德西韦最为突出,EC50仅为0．77uM。这一研究也奠定了很多后续的瑞德西韦研究。
4月16日,NIH RML在bioRxiv报道了瑞德西韦在恒河猴临床前模型中的效果,这篇文章最后发表在了Nature上。这项研究第一次指出了瑞德西韦可以在体内抗病毒。研究显示,瑞德西韦并不降低BALF中病毒载量;但可以降低BALF中病毒的感染力,其病毒滴度低于对照100倍以上。感染后第7天,肺组织中瑞德西韦组的病毒载量低于对照组。
5月1日,瑞德西韦获得了FDA紧急授权(EUA)用于COVID-19治疗。
5月22日,美国NIH发布了瑞德西韦的临床研究初步数据,在这项全球多家医院参与,双盲、随机、安慰剂对照的临床试验中,共有1063人参加,显示瑞德西韦可以将因 COVID-19 住院,且需要额外氧气治疗的病人的恢复时间从15天缩短到11天,降低呼吸道感染 。
8月21日,《美国医学会杂志》(JAMA)发布了随机,开放标签的3期瑞德西韦临床试验研究,共584名中度 COVID-19 病人参与,随机分为5天和10天两个疗程,通过评估第11天的临床状态,接受5天疗程的患者较标准治疗显著更好,接受10天疗程的患者与标准治疗相比无显著差异。
在大量证据显示出有效性的情况下,瑞德西韦也被冠以“神药”之名,以至于10月3日,美国总统特朗普都接受了瑞德西韦治疗。
10月9日,吉利德科学公司在NEJM发表了最终的瑞德西韦临床汇总研究,接受瑞德西韦的患者中位康复时间为10天,接受安慰剂患者则为15天(p<0．001)。其中,瑞德西韦对加速需吸氧患者的恢复具有显著效果。正是根据这一研究结果,NIH将瑞德西韦和地塞米松正式纳入COVID-19治疗指南。
终于,10月22日,美国FDA正式批准瑞德西韦作为第一个COVID-19治疗药物上市。
