百时美施贵宝CAR-T疗法递交上市申请

近日，百时美施贵宝宣布，已向美国FDA递交了其靶向CD19抗原的CAR-T疗法lisocabtagene maraleucel（liso-cel）的生物制品许可申请（BLA），用于治疗复发/难治性（R/R）大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤患者（DLBCL），这些患者至少接受过两种前期疗法。

据了解，liso-cel由Juno研制（新基于2018年1月斥资90亿美元将Juno收购），这是一款针对CD19抗原、以4-1BB为共刺激区的CAR-T细胞疗法，其中CD4+和CD8+CAR-T细胞具有精确的1:1比例，这样可以更好地控制细胞疗法的毒副作用。此前，liso-cel已被美国FDA授予突破性药物资格和再生医学先进疗法认定（RMAT），今年1月初，百时美施贵宝宣布以740亿美元收购新基在经历一系列波折后，这笔巨额收购最终于2019年11月21日成功完成，由此，百时美施贵宝将liso-cel收入囊中。

此次申请基于liso-cel在名为TRANSCEND NHL 001临床试验的安全性和数据，该试验评估了269例复发/难治性大B细胞淋巴瘤，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的治疗数据，最终，在能够被评估的患者中，数据显示，总缓解率达到73%，其中53%的患者达到完全缓解。在安全性方面，这款CAR-T疗法产生的严重（3级以上）细胞因子释放综合征（CRS）只在2%的患者中出现，只有10%的患者出现3级以上严重神经毒性，百时美施贵宝公司最近在美国血液学学会年会上公布了这项重要研究的数据。

BMS的这一申请已是近段时间第二款递交监管申请的CAR-T疗法，日前，吉利德科学旗下的Kite公司在刚刚结束的ASH年会上宣布，其已向美国FDA提交了嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法KTE-X19的生物制剂许可申请（BLA），用于治疗成年复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）患者，这也是继已获批上市的Yescarta(KTE-C19)后，Kite公司递交上市的第二款CAR-T疗法。

KTE-X19是一款靶向CD19的自体CAR-T疗法，它使用了包含T细胞筛选和淋巴细胞富集的XLP制造工艺，对于某些有循环淋巴母细胞迹象的B细胞恶性肿瘤来说，淋巴细胞富集是CAR-T疗法制造的必要步骤，KTE-X19曾经获得FDA授予的突破性疗法认定和EMA授予的PRIME药品认定。

Kite计划于2020年初在欧盟提交KTE-X19的营销授权申请，其之前已获得FDA的突破性治疗指定（BTD）和欧洲药品管理局（EMA）的优先药品（PRIME）授予，治疗复发或难治性MCL。

另值得关注的是，就在百时美施贵宝和吉利德相继提交CAR-T疗法前，百时美施贵宝控告吉利德的CAR-T细胞疗法Yescarta专利侵权案胜诉，吉利德被勒令向BMS支付5.85亿美元的损害赔偿，外加对Yescarta（axicabtagene ciloleucel）所有销售的27.6％的运营特许权使用费。

诉讼依据是Kite公司的Yescarta侵犯了百时美施贵宝由Sloan Kettering和Memorial Sloan Kettering癌症中心许可的专利。百时美施贵宝宣称，Kite公司抄袭了斯隆·凯特琳（Sloan Kettering）的研究，以推进他们自己的CAR-T开发，然后得到Yescarta的批准。