陈根：重编程巨噬细胞，将带来什么？

文／陈根

巨噬细胞是健康肺中最丰富的免疫细胞，根据巨噬细胞存在的不同位置，可分为存在于肺泡和气道中的肺泡巨噬细胞（AM）和存在于肺实质中的间质巨噬细胞（IM），其中，间质巨噬细胞对维持肺稳态至关重要。

事实上，在肺部，巨噬细胞的失调是细菌和病毒感染炎症的主要原因，并且是急性肺损伤（ALI）和急性呼吸窘迫综合征发病机制中的关键因素，包括其涉及细胞因子风暴。因此，对于巨噬细胞的调控至关重要。

近日，伊利诺伊大学芝加哥分校的研究人员在“自然免疫学”杂志上发表的一项新研究，详细报告了巨噬细胞的编程，该研究发现巨噬细胞的编程不仅仅是由免疫系统驱动，也由巨噬细胞所在的环境驱动的。这项研究为巨噬细胞的调控带来了更多认识，对未来的巨噬细胞稳态研究提供了理论上的支持。

首先，巨噬细胞是白细胞，它们从免疫系统获得信号，并专门用于增加或减少炎症。当巨噬细胞被编程为促炎时，它们有助于增加炎症，这有利于抵抗感染但也确保炎症在最初的免疫反应后自然消退并促进组织修复；当它们被编程为抗炎时，它们有助于减少炎症，防止免疫反应变得过度和危险，如在自身免疫性疾病或急性呼吸窘迫综合征。

在研究中，研究特别关注了肺损伤动物模型中的巨噬细胞编程。研究人员表示，巨噬细胞的编程不仅仅是由免疫系统驱动的，还受到巨噬细胞所居住的环境的驱动。此外，实验证明了肺内皮细胞，也称血管中的细胞，在具有强大组织修复和抗炎功能的巨噬细胞编程中是必不可少的。

具体来说，研究小组分析了由血管细胞释放的作为化学信号的蛋白质，然后进行了实验，检查这些信号是否会影响巨噬细胞的功能，结果发现，一种名为Rspondin3的蛋白质在炎症损伤期间会大量释放，并在巨噬细胞编程中发挥关键作用。

当研究人员从血管内皮细胞中移除负责Rspondin3的基因时，我们观察到巨噬细胞并不能减缓炎症。相反，肺部会受到更严重的损伤。在随后的炎症性肺损伤的多种模型中，得出了一致的结果，这提示血管在指导巨噬细胞的编程中发挥了重要的指导作用。

这给新冠肺炎康复后一小部分患者会出现严重的肺损伤，表现为急性呼吸窘迫综合征（ARDS），提供了一个可能的解释：

可能是这些病人有潜在的、可能未被诊断的血管健康状况不佳，因此，血管未能向巨噬细胞发送适当的信号，并阻止炎症。一旦细菌或病毒被消灭，就缺乏足够的自动制动系统来减缓炎症，这将导致身体不受控制的免疫系统对脆弱的组织和器官（如肺）造成更大的损害。

当然，尽管该研究集中在肺部，但其研究结果也可能与其他器官的疾病有关，如心脏，肠道，大脑和肝脏，这项研究对未来的巨噬细胞稳态研究提供了理论上的支持，而如何维持促炎和抗炎之间的必要平衡，还需要更深入的研究。