根除血液癌症干细胞，有效抑制癌症复发

文/陈根

多发性骨髓瘤是一种恶性浆细胞病,异常的抗体会在体内产生并积聚,最终损害骨骼和肾脏,影响身体的抗感染能力。

与此同时,炎症和抗病毒途径促进疾病进展和癌症干细胞生成。而癌症干细胞驱动疾病不断自我更新细胞,如果治疗不能完全破坏这些恶性干细胞,意味着癌症很可能会在治疗后复发。

此前研究中,一种名为IRF4的蛋白质的过度表达被认为与多发性骨髓瘤患者的生存率降低有关,因为它扩大了骨髓瘤干细胞的增殖。基于此,来自加利福尼亚大学圣迭戈分校和Ionis制药公司的研究人员开始着手沉默该蛋白的编码基因。

为此,他们开发了一种所谓的反义寡核苷酸,即一种工程化的DNA,可以与特定的基因结合。这种特殊的寡核苷酸被称为ION251,它被设计为针对IRF4基因。这有助于它不仅能消灭恶性浆细胞,还能消灭骨髓瘤干细胞,防止疾病复发。

其中,骨髓瘤研究人员面临的一个挑战是骨髓瘤细胞在实验室培养皿中生长不良。为了研究这种疾病并测试新的治疗方法,研究人员表示,最好的方法是将人类骨髓瘤细胞移植到缺乏免疫系统的小鼠体内。

随后,该团队在这些骨髓瘤小鼠化身上测试了ION251。与未处理的小鼠相比,处理的小鼠在处理2至6周后具有显着减少了骨髓瘤细胞。更重要的是,70%至100%的治疗小鼠存活,而未治疗的对照小鼠则都没有存活。其中,每个治疗组或对照组有10只小鼠,他们每天接受一剂ION251或对照一周,然后每周接受三剂。

研究人员表示,在使用从骨髓瘤或健康供体样品分离的人细胞的单独实验中,使用的ION251剂量足以根除骨髓瘤干细胞,同时保留健康的血细胞。

此外,该治疗还改善了骨髓瘤肿瘤细胞对标准治疗癌症疗法的敏感性。目前,研究人员已经深入研究了正在发挥作用的机制,并描述了IRF4抑制的分子效应,这些信息都阐明了骨髓瘤首先是如何形成的,以及治疗是如何起作用的。而这些发现将使选择性IRF4抑制剂的快速临床开发能够预防骨髓瘤祖细胞驱动的复发。

该研究已发表在《 Cell Stem Cell》杂志上。