文/陈根
近日。范德比尔特大学的研究人员称,他们发现了如何有效地关闭驱动癌症生长的基因。
该基因被称为MYC,一直以来,癌蛋白转录因子MYC都是恶性肿瘤的主要驱动因素,也是开发抗癌疗法的高度验证但具有挑战性的目标。
此外,MYC基因是一个很难定位的角色。细胞生长和分裂越快,MYC就可能会积累突变,从而导致癌症生长。而相关的MYC蛋白缺乏许多通常可以设计用于锁定药物的特征,因此它长期以来被认为是不可药用的(或至少非常难以药物)。
但MYC基因并非单独起作用,基于此,范德比尔特的研究人员开始研究他们是否可以通过针对MYC依赖的另一种蛋白质来中断其功能。
研究人员鉴定了一种称为宿主细胞因子-1(HCF1)的蛋白质,同时,通过MYC“触摸”该蛋白质以刺激细胞生长。通过破坏这种相互作用,他们发现癌细胞不再生长,确实开始萎缩。
在实验室测试中,研究人员对小鼠进行了工程改造,以便通过向它们注射某种药物来打开或关闭它们的MYC基因。引入癌细胞移植物并使其生长15天,然后给予一些小鼠药物以破坏MYC-HCF1相互作用。
结果显示,将MYC基因转换为不阻碍细胞生长的另一种变体的对照组,正如预期的那样,肿瘤继续生长。在实验的第30天,所有对照小鼠都必须被安乐死。然而,实验组中的每只小鼠在实验的整个60天期间存活并且保持无肿瘤。
此次研究将HCF-1定义为关键的MYC辅因子,将MYC–HCF-1相互作用置于生物学背景下,并强调了HCF-1作为开发新型抗MYC疗法的重点。
当然,尽管结果令人欣喜,但其仍只在老鼠身上进行,对于人类的试验还有待进一步研究。该研究已发表在eLife杂志上。
