文/陈根
糖尿病和肥胖症不断上升的发病率已对人类健康构成重大威胁。2型糖尿病患者为主要糖尿病患者群体,由于患者体内产生胰岛素的能力并非完全丧失,有的患者体内胰岛素甚至产生过多,但胰岛素的作用效果较差,患者体内的胰岛素相对缺乏,需要通过某些口服药物刺激体内胰岛素的分泌。
因此,通过改善胰岛素敏感性或提高胰岛素分泌成为科学界研究的重要方向。在胰岛素抵抗作为2型糖尿病和肥胖的主要病理生理缺陷的同时,科学家们同时发现,抗炎M2样巨噬细胞对维持正常的代谢稳态具有重要意义。
M2样巨噬细胞是巨噬细胞的一种活化状态,具有调节组织重塑和炎症消退的能力,并在维持系统胰岛素敏感性和葡萄糖稳态中起到关键作用。
基于此,近日,美国加州大学圣迭戈分校Jerrold M． Olefsky小组在《细胞—代谢》杂志上在线发表了题为“MiR-690, an exosomal-derived miRNA from M2-polarized macrophages, improves insulin sensitivity in obese mice”的文章,发现MiR-690是一种M2极化型巨噬细胞外泌体来源的miRNA,可改善肥胖小鼠的胰岛素敏感性。
论文显示,M2极化骨髓来源的巨噬细胞(BMDMs)分泌含有miRNA的外泌体(Exos),当研究人员将其给予肥胖小鼠时,能够改善葡萄糖耐量和胰岛素敏感性。
随后,研究团队通过实验证实,外泌体的胰岛素增敏作用是通过miR-690起作用,而不是其他核糖核酸物种或者脂质和蛋白质。miR-690是一种胰岛素敏感性微小核糖核酸。
实验表明:抗炎的M2样骨髓基质细胞表达更多的miR-690,而在M2 Exos治疗4周的HFD喂养的肥胖受体小鼠的代谢组织中miR-690丰度更高。与肥胖对照组相比,体内存在miR-690模拟物的小鼠其肝脏、骨骼肌和脂肪组织中胰岛素刺激的AKT磷酸化水平更高,表明miR-690可促进胰岛素信号传导,表明其作为胰岛素增敏miRNA的功能。
总而言之,这些数据表明,miR-690可能是代谢疾病的新型治疗性胰岛素增敏剂。这为进一步开发2型糖尿病治疗药物提供了理论支持。
