专注大分子药CDMO，日均产率超5g/L抗体，置身连续灌流行业第一梯队

奕安济世与迈博斯合并成立创胜集团刚满两年。 奕安济世擅长生物医药的工艺开发与产品加速生产,而迈博斯则专注于生物医药的早期研发与管线搭建,二者优势互补、强强联合成立了创胜集团。

不过与迈博斯的合并也并未影响奕安济世的CDMO独立业务的增长,奕安济世总经理杨晓明博士更是强调,奕安济世依旧专注于抗体和重组蛋白类生物药研发,为药企提供细胞系开发、工艺开发、分析和制剂开发、质量标准、稳定性研究、临床前及临床样品生产、商业化生产等完整CDMO服务,保障各家的知识产权。

奕安济世总经理 杨晓明博士

奕安济世成立于2016年,对于最初选择不是做新药研发而是以License in为起点做药物生产工艺开发的路线,这或许与奕安济世核心创始团队的经历有关。杨晓明是罗格斯大学博士,曾在美国多家知名生物制药公司和机构中担任重要岗位,包括默沙东、约翰霍普金斯医学院、艾尔健生物、安进等,还曾创办和管理东竺明生物工程公司。在他的职业生涯中,领导参与了十多项大分子药物产品的临床阶段开发和商业化,在业内有着近30年生产、工艺开发和创业公司管理经验。

奕安济世的另外两位核心领导叶峰博士和黄光诚博士都是生物医药生产和质量领域的专家,叶峰博士曾就职于先灵葆雅、葛兰素史克和安进等国际药企,支持药物开发和生产,在药物产品管理、质量系统和供应链方面有着20年经验;黄光诚博士在加入奕安济世之前,曾在健赞和赛诺菲工作了二十余年,在产品工艺开发、技术转移、GMP生产以及法规支持方面积累了丰富的经验。

降低80%药物生产成本,“药”让患者用得起

截止目前,全球已上市的大分子药约有百来款,且在疗效上都具备绝对竞争优势。然而,这些药物在发展中国家的普及却很低,很少有人能够负担得起高昂的药费。

“最初成立奕安济世的初心就是让全球患者都能够用得起大分子药。”杨晓明感叹,“我们可以发现,一些高端的大分子药已经在欧美上市数年,但是中国及第三世界国家却很少有人负担得起。究其背后的原因,就是药物生产成本太高了,所以我们很希望借助自身技术上的优势,生产出一些能够让贫穷国家人民也能用得起的大分子药。”

如何降低药物生产成本呢?杨晓明提到两个关键的要素:连续化、自动化。

“以前,药品价格可以卖得很贵,所以药企对生产开发工艺效率要求就没那么高。但是在过去十年里,成本和效率都变成了新药落地的一大问题,人们就开始寻求新的技术平台开发工艺,生物制药也开始朝着自动化、连续化的方向发展。”杨晓明说道。

奕安济世的诞生,旨在满足药企连续化、自动化新药开发的需求。杨晓明向动脉网透露,随着公司近几年在工艺开发上的炉火纯青,已经可以实现每天每1升原料生产5克的抗体,产率达到传统工艺的10-20倍,生产成本降低到原来的1/5,达到国际CDMO工艺开发先进水平。

随着中国在创新药研发力度上的加强,未来需要CDMO服务的医药市场也会跟着变大。公司也从2018年7月完成首批GMP生产开始历经数个里程碑,同年10月便开始了第一批临床样品供应交付,后续陆续完成国际知识产权保护审计、负责开发的项目完成中国IND申报、美国IND申报,以及使用连续流工艺的GMP生产成功。

提供优质CMC服务,赋能大分子药开发全流程

国内外创新药物研发越发火热,针对创新药CMC的研究也越发受到重视。IND中CMC的信息一般包括原料药、制剂的组成、生产工艺、稳定性和生产控制、安慰剂的信息、药品的外标签、环境评估信息,其目的是充分证明生产商可以连续生产和提供质量稳定和统一的测试样品

奕安济世致力于为每位客户和每个CMC项目提供优质、可靠、快速的服务。公司提供的CDMO服务基本覆盖了新药从细胞构建到临床商业化生产的全过程,包括成药性评估、抗体小样制备、工艺开发、中试生产、GMP生产、后期开发、创新技术、质量管控、检测服务、法规支持以及项目管理。

奕安济世的成药性评估平台可提供包括蛋白质结构表征、稳定性预测和强制条件试验在内的多项服务,适用于有药物发现和早期生物药开发需求的客户;公司的早期抗体小样制备可通过高产的稳定细胞群快速完成,从转染到克级抗体蛋白,整个过程仅需约6周。

奕安济世的中试车间可为客户提供蛋白材料大规模生产(最大可达1000克),用于额外的制剂研究、病毒清除研究、毒理学研究等。中试车间可进行从分批补料培养或灌流培养。

此外,奕安济世引进了博世(Bosch)全自动灌装生产线,可提供 GMP 无菌灌装服务,产能达10万支/批。

细胞系开发流程

在细胞库建立方面,奕安济世可根据客户的需求提供定制服务,高效完成主细胞库/工作细胞库的建立,每月能够建立2批细胞库,每批均超过200支冷冻管。公司拥有50L-2000L规模的细胞培养及原液制备生产线,并建立了完备的GMP质量体系。

目前,奕安济世已成功交付30余个GMP批次的产品和20余个项目,其中许多已用于中美临床试验。借助公司基于科学、可靠的开发平台,可以快速、方便地进行灌注工艺开发,尽量减少从中试毒理试验批次到GMP生产的规模放大需求,以确保产品质量的一致性,确保产品能快速进入临床和商业化生产。

作为CDMO,不仅需要业务实力过关,杨晓明博士还提到,公司需要稳定完整的骨干团队、符合中美长期发展的质量体系、技术实力超越同行且做得更高效,此外,还需要大量投入扩大公司规模,才能够不断的根据客户的要求去扩展生产线等。

基于这套理论,奕安济世逐步获得市场的认可,在2020年完成的工作量超过了1亿水平,公司也将在2021年进一步扩产,开辟原有厂房两倍的研发基地,成为一家高质量、高效率的品牌CDMO。

作者:王婵