礼来公司（Eli Lilly）近日公布了一项二期临床试验的全部数据，该试验显示，阿尔茨海默病患者的病情“显著减缓”。Donanemab的数据好坏参半，在一种疾病的量表上取得了微弱的胜利，但在更广泛使用的阿尔茨海默病量表上却失败了。
《FierceBiotech》官网3月15日消息
今年1月，礼来公司公布了donanemab（以前称为LY3002813）改善了早期阿尔茨海默病患者的认知和日常功能的综合指标。礼来称阿尔茨海默病药物在中期试验中减缓了临床衰退。在一个反复失败的领域，这一发现给人们带来了难得的一线希望，并为那些对Biogen的相似候选药物aducanumab持积极态度的人们提供了鼓励。
发表在《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine）上的257名受试者的临床试验的完整数据显示，服用donanemab的患者在综合性阿尔茨海默病评估量表（Integrated Alzheimer’s Disease Rating Scale，iADRS）的得分下降了6．86分。安慰剂组的得分下降了10．06分。较低的iADRS评分表明更严重的认知和功能障碍。
研究于2021年3月13日发表在《New England Journal of Medicine》（最新影响因子：74．699）上
iADRS评分之间的差异足以使试验达到其主要终点，p值为0．04。Jefferies分析师对礼来的这一结果表示欢迎，认为这对礼来以及针对淀粉样蛋白治疗阿尔茨海默病的更广泛努力都是积极的。
“礼来的阳性II期donanemab研究为Aβ抗体（和BIIB）增加了另一个（＋）数据点，直接靶向和清除斑块，并明智地针对轻度患者，”分析师在一份报告中写道。
尽管如此，对这些数据更多的怀疑还是有可能的，部分原因是目前还不清楚iADRS评分的统计改善在临床结果方面究竟意味着什么。
礼来公司在多个试验中使用了iADRS，它结合了成熟的ADAS－Cog和ADCS－iADL的得分。在solanezumab 3期临床试验中，iADRS是唯一一致发现该药物表现优于安慰剂的指标。其中两项试验未能通过临床痴呆评定量表（CDR－SB）终点，但iADRS达到了。
Donanemab数据揭示了iADRS和CDR－SB结果之间类似的差异。在2期临床试验中，礼来发现donanemab与安慰剂相比对CDR－SB没有统计学上的显着影响。除礼来公司外很少使用iADRS，而众所周知的CDR－SB的失败使人们难以理解donanemab对患者的实际作用。礼来公司在精心挑选的受试者中取得了结果，在1，955名患者中，有257名患者符合资格标准并参加了研究。
礼来正在进行第二项有500名受试者的2期临床试验，该试验将CDR－SB的变化作为主要终点，而iADRS作为次要终点。Jefferies的分析师们认为，礼来公司有能力在iADRS终点遭受两次打击的情况下成功实施第二阶段计划。
分析师写道：“虽然FDA认为CDR－SB是一个监管终点，但如果礼来有两项关于iADRS的积极研究，而且礼来可能仍与FDA保持密切对话，我们不认为投资者会看到重大问题。”
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缺少CDR－SB终点阻止了礼来公司就其他次要终点得出明确的结论。接受donanemab治疗的患者在多项指标上表现更好，但尚不清楚结果是否反映了药物带来的好处。
礼来公司更确切地表明，专注于淀粉样斑块的donanemab降低了大脑中错误折叠蛋白聚集的水平。在安全性和耐受性方面，使用donanemab的患者中ARIA－E（与淀粉样蛋白有关的成像异常－水肿）的发生率占26．7％，导致使用者中6．1％出现症状。安慰剂组中ARIA－E的发生率为0．8％。
使用aducanumab的患者也出现了ARIA－E。这是分析人员比较aducanumab和donanemab试验的众多数据点之一。Jefferies的分析师认为，aducanumab很有可能获得批准，他们对Lilly向Biogen提供的数据持积极态度。
分析师写道：“我们可以认为，这些数据很有希望，并增加了批准的假设——但不能好到明显优于aducanumab的功效和／或超过未来潜在竞争对手的市场份额。”
综合性阿尔茨海默病评估量表（iADRS）是一种综合工具，结合了AD评估量表－认知子量表（ADAS－Cog）和AD合作研究－日常生活的工具活动量表（ADCS－iADL）的得分。
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参考文献
Source：FierceBiotech
Lilly＇s phase 2 Alzheimer＇s win marred by missed secondaries， questions about clinical significance
Reference：
Mintun MA， Lo AC， Evans CD， et al． Donanemab in Early Alzheimer’s Disease． N J Med． Published online March 13， 2021． doi： 10．1056／NEJMoa2100708．
