首款CAR-T疗法国内上市，或成常规治疗手段

文／陈根

细胞疗法作为癌症治疗的第三代医疗手段，利用免疫细胞抗癌的过继性免疫细胞治疗，正在异军突起，展现出巨大的前景。其中，作为免疫细胞疗法的重要类型之一，近年来，基于工程改造的嵌合抗原受体T（CAR－T）细胞取得了关键的突破，数个疗法接连获批，受到了市场的广泛关注。

CAR疗法通过基因转导使患者的T细胞能够表达嵌合抗原受体CAR，将改造后的T细胞回输至患者体内，生成大量特异性识别肿瘤的CAR－T细胞从而杀死肿瘤细胞。CAR－T细胞以非MHC限制性的方式识别肿瘤细胞，因此得到了更广泛的应用。

目前，全球共批准4款CAR－T疗法，作用靶点均为CD19。而获批的几款CAR－T疗法都是“自体细胞疗法”。

其中，Kymriah是全球批准的首款CAR－T疗法，批准的适应症有两个，即3－25岁的儿童和年轻型患者急型淋巴细胞白血病（ALL）和先前接受过两次或以上的系统治疗的成人复发或难治性DLBCL。

Yescarta是全球获批的第二款CAR－T疗法，获批适应症是非霍奇金淋巴瘤（NHL）。Tecartus是全球获批的第三款CAR－T疗法，获批适应症为其他疗法无效的成人套细胞淋巴瘤。

今年2月，百时美施贵宝（BMS）旗下Juno Therapeutics公司研发的CAR－T疗法lisocabtagene maraleucel（liso－cel，JCAR017）也被FDA批准用于治疗至少接受过2种其他全身疗法后无应答或者复发的大B细胞淋巴瘤成人（LBCL）患者，商品名为Breyanzi。

6月22日晚间，中国国家药监局（NMPA）最新公示，复星凯特CAR－T细胞治疗产品阿基仑赛注射液（又称：益基利仑赛注射液，代号：FKC876）已正式获得批准。这意味着中国迎来首款获批上市的CAR－T细胞治疗产品，也是  K it e在美国获批上市的 一款 CAR－T 疗法。

据复星凯特消息，阿基仑赛注射液将用于治疗二线或以上系统性治疗后复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤成人患者。日前，国家药监局也正式批准了阿基仑赛注射液的新增适应症注册临床试验申请，用于治疗二线或以上系统性治疗后复发或难治性惰性非霍奇金淋巴瘤（r／r iNHL）。

值得一提的是，Kite公司还在开展评估CAR－T细胞疗法作为高危大B细胞淋巴瘤（LBCL）一线治疗方案的研究。

一项名为ZUMA－12的多中心、开放、单臂2期临床研究中期结果显示，Yescarta用于一线治疗高危大B细胞淋巴瘤，单次输注后85％患者产生应答 （ORR），74％患者获得完全缓解（CR）， 中位随访期9．3个月70％患者仍持续缓解。

目前，复星凯特已在张江创新药产业基地建成了10000平方米CAR－T产业化生产基地并正式启用了。从现有的研究来看，细胞疗法的优势无疑是明显的，我们有理由相信，随着医学研究的进步，细胞疗法很可能会和化疗、放疗一样，成为许多肿瘤的常规治疗手段。