首家临床阶段RNA疗法公司赴港IPO

作者：冬音

出品：洞察IPO

近日，注册于开曼群岛的Sirnaomics Ltd．（圣诺制药）向港交所提交招股说明书，中金公司为独家保荐人。

圣诺制药是一家在肿瘤学RNA干扰（RNA interference，RNAi即核酸干扰）治疗领域取得IIa期临床结果的生物制药公司。公司2007年成立于美国特拉华州，2008年，创始人陆阳成立苏州Sirnaomics，在中国开展基于RNAi疗法的研发。2012年，又成立广州Sirnaomics，从事RNAi治疗产品的研制和生产。2016年，圣诺制药附属RNAimmune公司于美国特拉华州成立。

与众多未盈利的生物技术公司一样，圣诺制药由于目前尚无商业化产品，收入大多来自于政府补助，金额远远无法弥补投入。圣诺制药一直处于亏损状态，在过去的2019年、2020年和2021年前五个月，公司净亏损分别为1712．7万美元、4642．8万美元和2333．9万美元，亏损有进一步扩大趋势。

其营运资金目前主要来自私募股权融资。圣诺制药从2009年就进行了A轮融资，刚刚在7月份，公司完成了E轮融资。

RNAi疗法前景广阔

招股书显示，作为中国RNAi疗法市场的早期进入者及领导者，特别是作为唯一一家同时在中国及美国经营业务的临床阶段RNAi治疗公司，圣诺制药有进入全球最大、发展最快的创新药市场的商业前景。公司可在美国实现“孤儿药”认证，也可以让中国药监局加强优先审查而将审查周期从1至2年缩短至6至12个月。

创始人陆阳于1987年取得中山大学博士学位，随后于同年12月至1990年4月在美国的马里兰大学帕克分校从事分子遗传学的博士后研究工作。1994年，陆阳开始担任诺华公司Genetic Therapy， Inc．的实验室负责人及资深科学家，在国内，陆阳于1998年担任中山大学华南生物技术中心的高级科学顾问。

RNAi疗法有望彻底改变治疗干预。传统疗法通常直接靶向引起疾病的蛋白质而发挥疗效，而RNAi疗法则令编码蛋白质的基因沉默而发生作用，从而防止产生与疾病相关的蛋白质，并最大限度地减少或消除其潜在的不利影响。

根据灼识咨询报告，RNAi疗法有可能通过治疗曾经被认为无成药性的疾病，将全球医疗保健转变为与小分子及抗体一起存在的新一类重要药物。RNAi疗法的成本相对较低且RNAi治疗公司与众多竞争对手相比拥有更高的毛利率。

有资料显示，目前RNAi疗法的全球市场规模由2018年的1200万美元增加至2020年的3．62亿美元，年复合增长率为449．2％，估计于2030年将达到210亿美元。至2030年，RNAi疗法应用于常见病及肿瘤学的市场规模将占总市场规模的49％。

圣诺制药管线候选药物主要针对RNAi治疗方法。其中主要产品STP707是一种双重TGF－β1／COX－2抑制剂，通过利用改良的PNP制剂设计用于全身给药。公司于今年7月获得提交予美国食品药品管理局（FDA）的STP707的IND许可。

此外，圣诺制药通过附属公司RNAimmune，正为广泛的传染病、罕见病及肿瘤适应症开发mRNA疗法及疫苗。公司拥有丰富的产品线，涵盖广泛的治疗适应症，包括治疗流感、乙型肝炎、HPV及新冠病毒感染；心脏代谢疾病的治疗；胰腺癌、结肠癌及其他癌症治疗。

公司在研管线布局表

图片来源：招股说明书

公司还尝试与跨国公司及中国制药公司建立授权合作伙伴关系。今年年初，公司已经与沃森就siRNA候选产品STP702（包括靶向流感病毒保守基因序列的siRNA）的中国独家授权签订许可协议。同时，产品线中的多个RNAi治疗项目目前正处于潜在许可合作伙伴关系谈判阶段。

开发一种新药，自发现至该药物可用于治疗患者，通常会耗时多年。圣诺制药由于还没有商业化产品，也未能取得任何主营收入，其一直处于亏损之中。

招股书显示，圣诺制药2019年、2020年营收分别为44万美元、77．1万美元；2021年前5个月营收为8．5万美元，上年同期的营收为3．9万美元，收入主要来自于政府的研发奖励等。

圣诺制药2019年、2020年期内亏损分别为1713万美元、4643万美元；2021年前5个月期内亏损为2334万美元，上年同期的期内亏损为1200万美元。亏损在进一步扩大。

公司财务数据表

图片来源：招股说明书

公司主要通过私募股权融资满足营运资金需求。今年7月，圣诺制药刚刚宣布完成1．05亿美元的E轮融资，由原有股东旋石资本领投，并有多家原有股东和新进知名投资机构跟投。

早在2009年，美国Sirnaomics与中新创业投资就A轮融资订立购股协议。2017年，公司完成约1000万美元的B轮融资，2019年完成约4800万美元的C轮融资；2020年又完成1．04亿美元的D轮融资用以运营RNAimmune公司。

自2008年以来，圣诺制药向风投集团筹集超过2．7亿美元的资金。

此外，公司开始寻求银行借款。截至2020年12月31日及2021年5月31日，银行借款分别为110万美元及260万美元。

截至今年5月31日，公司的租赁负债为170万美元，按公平值计入损益的金融负债（不包括A系列优先股、未来股权简单协议及种子系列优先股，彼等并无赎回权）的账面值达1．96亿美元。

目前，公司估值约6．57亿美元，约合42亿元人民币。本次IPO所得款项净额的49．6％将用于核心候选产品STP705的开发及商业化。

公司坦言，如果任何候选药物在临床试验时失败或未获得监管批准，即使获得批准，但未能获得市场认可，公司无法盈利。即使公司将来实现盈利，其后续期间也未必能维持盈利。