昼夜节律紊乱可能与阿尔茨海默病有关

长期的昼夜节律紊乱会在大鼠身上诱发类似阿尔茨海默病的病理，而氟西汀可以逆转这种病理。此外，β－淀粉样蛋白水平升高和昼夜节律中断可以相互触发，导致失智症的神经症状级联反应。

《Medical Xpress》网站8月19日消息

我们的身体是以与“昼夜节律”（circadian）同步的方式运转。由于目前人们的日常生活充满压力，这种紧张的生活方式可能会在很长一段时间内扰乱身体的昼夜周期。最近对大鼠的研究表明，即使是长期的光照也会扰乱昼夜节律，并导致在神经系统疾病如阿尔茨海默病 （AD）中出现的记忆缺陷。有趣的是，在患有 AD 的患者中也经常报告昼夜节律紊乱。然而，AD 与昼夜节律紊乱之间的因果关系仍不清楚。

为了了解昼夜节律紊乱和AD进展之间的相关性，印度Shoolini大学的一组研究人员测试了由慢性光照导致的昼夜节律紊乱对Wistar大鼠生理和功能能力的影响。该研究发表在美国化学学会期刊《ACS化学神经科学》（ACS Chemical Neuroscience）上。研究负责人Rohit Goyal教授解释说：“人体各种器官的细胞按照昼夜周期同步，并在特定的时间内释放包括激素在内的不同生化物质。这些激素的表达不及时会引发焦虑、认知障碍和记忆丧失，这些都是AD等大脑疾病的症状。”

研究于2021年6月16日发表在《ACS Chemical Neuroscience》（最新影响因子：4．418）杂志上

在之前的一项研究中，该团队报告称，在长期暴露在光照下两个月后，大鼠表现出认知缺陷，并伴有β－淀粉样蛋白（Aβ）的亚临床积累，这是一种已知在AD中形成聚集的致病蛋白。基于这些发现，他们推测长时间暴露在光照下可能会导致昼夜节律中断，从而导致AD样表型。为了验证这一假设，他们将成年大鼠置于恒定光照条件下4个月，并将其与处于正常光照－黑暗周期的大鼠作为对照组进行比较。

他们发现，长期暴露在光照下会破坏像Per2这样遵循昼夜节律的基因的表达。在这些大鼠的大脑视交叉上核（SCN）区域，氧化应激的标志物，如过氧化物还原蛋白也出现了失调，而SCN是身体昼夜节律的主要控制者。神经递质，包括谷氨酸和γ－氨基丁酸在由于慢性光照破坏昼夜节律的大鼠的SCN中失调。此外，这些动物的代谢紊乱，表明它们的消化系统可能也受到昼夜节律紊乱的不利影响。

与对照组相比，这些大鼠的大脑中可溶性 Aβ 水平也显著升高，抗衰老基因Sirt1下调，神经元损伤标志物上调。研究人员还发现，由于长期暴露在光照下而导致的昼夜节律中断会导致大鼠的记忆和认知缺陷。总的来说，这些发现提示了一种AD样表型。

基于上述结果，他们的下一个假设是氟西汀（Fluoxetine，商品名：百忧解），一种用于治疗焦虑和多动症的药物，可以缓解与昼夜节律中断相关的生理和功能异常。果然，氟西汀治疗防止了氧化损伤和 Aβ 的积累，并挽救了大鼠的记忆和认知缺陷。

Rohit Goyal教授

总的来说，该研究表明，长期的昼夜节律中断会诱发大鼠AD样病变，氟西汀可以预防这种病变。值得注意的是，AD的标志物 Aβ 水平升高和昼夜节律紊乱会相互触发，导致不可逆的神经症状级联反应。这就为像AD这样严重的终身疾病奠定了基础。

他们的发现的临床意义也很明显。Goyal教授评论说：“生活方式的改变支持白天暴露在自然光下，然后在晚上进行充分休息，这可能是限制神经疾病风险的关键。在前瞻性患者中优化昼夜节律时间的治疗策略有望抑制AD的流行。”更好的生活方式练习，比如遵循印度传统的瑜伽，或者在工作安排中保持一个自然的昼夜循环，甚至是饮食练习，都可能使我们的身体更健康，功能更好。

这项研究无疑“阐明”了昼夜节律与AD进展之间的因果关系，为未来对这一重要课题的研究铺平了道路。

成立于2009年的印度Shoolini大学

参考文献

Source：Shoolini University

Waking nightmare： Disturbed circadian rhythm may be associated with Alzheimer＇s disease

Reference：

Ashish Sharma et al， Neuroprotective Effects of Fluoxetine on Molecular Markers of Circadian Rhythm， Cognitive Deficits， Oxidative Damage， and Biomarkers of Alzheimer＇s Disease－Like Pathology Induced under Chronic Constant Light Regime in Wistar Rats， ACS Chemical Neuroscience （2021）． DOI： 10．1021／acschemneuro．1c00238

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