君联医疗全球新药资讯速递 · 第19期

2019．8．19－2019．8．25，本周新药数据共10个，其中肿瘤4个，抗感染3个，心血管、基因疗法和皮肤各1个

一周要点速览

国家医疗保障局发布2019版国家医保目录的常规目录部分，业内期待的医保目录调整终于开始落地。上一次医保目录公布是2017年，而再上一次就是遥远的2009年了，目录的迭代和evovle有加速的趋势。另外，本次目录调整的重大特色之一是小牛血、鼠神经生长因子等辅药被调出，这些神药当年几乎都可以凭借单药撑起一家上市公司。一代版本一代神，随着新目录的公布，属于辅药的黄金时代算是开始落幕了。后续医保局就创新药会产开一系列的谈判准入工作，应还会有一些重磅药物会成为幸运儿

阿斯列康宣布其SGLT2抑制剂Farxiga在心衰三期临床试验中达到一级终点，这是SGLT2抑制剂在前瞻性试验中首次显示心衰疗效。SGLT2此前由于降糖机制简单粗暴，在DM中一直被认为是偏房，所以AZ、礼来和强生都在寻找其他获益证据。礼来的Jardiance成为第一个显示心血管收益的降糖药物，从而弯道超车成为行业龙头。考虑到心衰存在巨大的unmet medical need，而且近20年没有新药，Farxiga这次奇兵突现，有可能会重构SGLT2的行业竞争格局

药品研发动态

GSK靶向BCMA的抗体偶联药物，在治疗复发／难治性MM患者

的关键性2期临床试验中获得积极结果

公司

GSK公司靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的抗体偶联药物belantamab mafodotin，在治疗接受过多种前期疗法的复发／难治性多发性骨髓瘤（R／R MM）患者的关键性2期临床试验中获得积极结果

药物机理

belantamab mafodotin是将人源化抗BCMA抗体与细胞毒性剂连接在一起，通过靶向BCMA将细胞毒性剂特异性送入MM细胞中起到杀伤癌细胞的作用

入组标准与实验设计

2期，随机，开放标签的试验，共有196例R／R MM患者参与其中

结果

数据分析表明belantamab mafodotin能够达到60％的ORR，完全缓解率达到15％，无进展生存期（PFS）达到12个月

BCMA已经成为众多疗法的试验田

数据来源：research gate

Mustang Bio公司治疗X连锁严重联合免疫缺陷病的MB－107（基因疗法）

被美国FDA授予再生医学先进疗法认定

公司

Mustang Bio公司治疗X连锁严重联合免疫缺陷病（X－linked severe combined immunodeficiency，X－SCID）的MB－107慢病毒载体基因疗法被美国FDA授予再生医学先进疗法认定（RMAT）

药物机理

MB－107是一种创新的基因疗法，该疗法使用慢病毒载体，在体外将健康的IL2RG基因导入从患者体内获得的造血干细胞中。然后将这些经过基因工程改造的造血干细胞注回患者体内

入组标准与实验设计

1／2期临床试验，8名患有X－SCID的婴儿进行了基因治疗

结果

患者不仅恢复了NK细胞和B细胞功能，还有4名婴儿停止了静脉注射免疫球蛋白来提高免疫力。在这4个婴儿中有3个婴儿对疫苗产生了抗体反应，这也证实了其B细胞功能性

美国FDA接受了安斯泰来提交的Xtandi的补充新药申请，

治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者

公司

安斯泰来和辉瑞公司宣布，美国FDA接受了为Xtandi（enzalutamide）递交的补充新药申请（sNDA），治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者

药物机理

Xtandi是一种特异性雄激素受体抑制剂，它不但能够阻断雄激素与受体的结合，而且能够抑制受体向细胞核内转移，且抑制雄激素受体与DNA的结合

入组标准与实验设计

在随机双盲3期临床试验中，1150名mHSPC患者接受了Xtandi或安慰剂的治疗。患者同时接受雄激素剥夺疗法（ADT）

结果

与安慰剂和ADT联用相比，治疗组将患者出现放射学进展或死亡的风险降低61％（HR＝0．39， 95％ CI：0．30－0．50，p＜0．001）

ViiV Healthcare宣布其长效创新HIV双药组合疗法，

在3期临床试验中达到主要终点

公司

ViiV Healthcare公司宣布，长效创新HIV双药组合疗法，在一项名为ATLAS－2M的3期临床试验中达到主要终点。

药物机理

在双药组合中，Rilpivirine是已经在美国和欧盟获批的口服非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTI），而cabotegravir为正在开发阶段的整合酶抑制剂（INI）

入组标准与实验设计

在为期48周的随机、开放标签、含活性对照研究中，1045名感染HIV－1病毒的患者，每8周注射一次和每4周注射一次，进行疗效对比

结果

每8周注射一次后的总体安全性和抗病毒活性与每4周注射一次方案的结果一致

美国FDA接受百济神州为BTK抑制剂泽布替尼递交的新药申请，

用于治疗复发／难治性套细胞淋巴瘤（R／R MCL）

公司

百济神州宣布，美国FDA已经接受该公司为BTK抑制剂泽布替尼（zanubrutinib）递交的新药申请，用于治疗复发／难治性套细胞淋巴瘤（R／R MCL）患者。同时，FDA授予这一新药申请优先审评资格

药物机理

泽布替尼（zanubrutinib）为一款BTK抑制剂

入组标准与实验设计

实验包括1项B细胞淋巴瘤患者的全球性1／2期临床，一项在中国开展的治疗R／R MCL患者的多中心2期临床，以及在包括641名患者的5项临床试验中获得的安全数据和非临床数据

结果

在中国的关键性2期中，总缓解率（ORR ）达到83．5％，完全缓解率为58．8％，部分缓解率（PR）为24．7％。在全球性1／2期临床中，ORR为85．4％，CR为29．2％，PR为56．3％

Eiger BioPharmaceuticals开发的聚乙二醇化干扰素λ获得突破性疗法认定，

治疗丁肝病毒（HDV）感染

公司

专注于研发罕见病靶向治疗的Eiger BioPharmaceuticals公司宣布，该公司开发的聚乙二醇化干扰素λ（Lambda）获得FDA授予的突破性疗法认定，治疗丁肝病毒（HDV）感染。

药物机理

Lambda是“first－in－class”III型干扰素（type III IFN），能在病毒感染期间刺激免疫应答，达到保护宿主的目的

入组标准与实验设计

在2期临床试验LIMT（Lambda Interferon Mono Therapy）中，33例HDV感染患者接受了治疗

结果

在接受治疗24周之后，患者的持久病毒学缓解率（durable virologic response）达到36％。这一数值优于历史上聚乙二醇化IFNα的表现

Cassiopea公司向FDA递交了局部雄激素受体抑制剂

clascoterone 1％霜剂的新药申请，用于治疗痤疮

公司

专注于开发新机制皮肤病疗法的Cassiopea公司宣布，已为其“first－in－class”局部雄激素受体抑制剂clascoterone 1％霜剂，向FDA递交了新药申请（NDA），用于治疗痤疮

药物机理

Clascoterone旨在成为一款没有全身性副作用，有效和安全的局部雄激素受体抑制剂，用于治疗痤疮或雄激素性脱发

入组标准与实验设计

clascoterone进行了两项关键性3期临床试验

结果

在第52周，分别有57％和62％的试验对象达到研究者整体评分（IGA）两分以上的改善，实现皮肤症状清除（0分）或基本清除（1分）。此外，clascoterone也展示了良好的安全性和耐受性

阿斯利康SGLT2抑制剂达格列净，

在名为DAPA－HF的3期临床试验中达到主要复合终点

公司

阿斯利康（AstraZeneca）公司宣布，该公司的SGLT2抑制剂达格列净（dapagliflozin，商品名Farxiga），在名为DAPA－HF的3期临床试验中达到主要复合终点

药物机理

达格列净是一款“first－in－class”口服SGLT2抑制剂。它已经获得FDA批准，与饮食和锻炼一起，改善2型糖尿病患者的血糖控制

入组标准与实验设计

在3期临床试验中，患者为典型的心衰患者，可能患有或不患有2型糖尿病。射血分数下降心衰患者在接受标准疗法以外，接受达格列净或者安慰剂的治疗

结果

实验的主要复合终点为心衰加重事件（定义为住院或者心衰急诊）或心血管死亡。达格列净达到了试验的主要复合终点。这一试验的详细数据将在未来的医学会议上公布

FDA批准Nabriva Therapeutics的创新抗生素Xenleta上市，

治疗社区获得性细菌性肺炎（CABP）的成人患者

公司

Nabriva Therapeutics公司宣布，FDA批准该公司的创新抗生素Xenleta （lefamulin）上市，治疗社区获得性细菌性肺炎（CABP）的成人患者

药物机理

lefamulin是一种创新截短侧耳素（pleuromutilin）类抗生素，通过与细菌核糖体的肽基转移酶中心（PTC）相结合，能够抑制细菌的蛋白合成，从而达到抑制细菌生长的效果

入组标准与实验设计

在二项关键性3期临床试验中，评估了静脉注射和口服lefamulin与莫西沙星相比，治疗成人CABP的安全性和有效性，共计1289名患者参与试验

结果

lefamulin的疗效与莫西沙星相比达到非劣效性（non－inferiority）

卡瑞利珠单抗治疗cHL关键II期数据正式发表：客观缓解率76．0％

公司

恒瑞的PD－1卡瑞利珠单抗治疗至复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者的2期数据正式公布，客观缓解率76．0％

药物机理

卡瑞利珠单抗是PD1抑制剂

入组标准与实验设计

在关键II期试验中，中国14家中心入组了75例平均年龄34岁（22－77岁）的复发或难治性cHL患者，通过静脉注射给予每2周1次的卡瑞利珠单抗200 mg

结果

32例（42．7％）患者因疾病出现进展停止了卡瑞利珠单抗治疗，其余43例患者仍在接受治疗。ORR为76．0％（57／75），其中完全缓解率28．0％（21／75），部分缓解率48．0％（36／75）

卡瑞利珠单抗的2期结果

数据来源：clinical cancer research

其 他 资 讯  

信达生物与Incyte公司联合申报的JAK1抑制剂itacitinib的临床试验申请，获得中国国家药监局药品审评中心（CDE）的受理。目前，中国尚未有对JAK蛋白激酶家族具有选择性的第二代JAK抑制剂上市

Pharming公司宣布与诺华（Novartis）公司达成一项合作协议，根据协议，Pharming公司将获得开发与商品化CDZ173的独家许可。这是诺华公司开发的一种小分子磷脂酰肌醇3－激酶（PI3Kδ）抑制剂，可用于治疗磷脂酰肌醇3－激酶δ综合征（“APDS”）

安进与艾尔建公布了利妥昔单抗生物仿制药ABP798疗效比较研究的积极顶线结果。截至目前，共23款生物仿制药获得批准，有9款针对罗氏三大王牌药，其中Mvasi和Kanjinti已于今年7月中旬在美国市场上市，成为该市场上市的首个安维汀和赫赛汀生物仿制药

与诺华SMA基因疗法Zolgensma相关的数据操纵丑闻正在不断发酵，而这正在损害外界对公司首席执行官Vas Narasimhan的信任。目前为止，诺华已解雇了涉及Zolgensma数据操纵的5名科学家，并任命了新的AveXis公司首席科学官

国家医保局和人力资源社会保障部联合下发《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》，本次发布的常规准入部分共2643个药品，包括西药1322个、中成药1321个（含民族药93个）。中药饮片采用准入法管理，共纳入892个。从调出的品种看，共调出150个品种，其中约一半是被国家药监部门撤销文号的药品