康希诺生物重组新冠疫苗在墨西哥开展III期临床试验，多国受试者已接种

“单次给药已达到灭活疫苗两针的中和抗体水平。”

作者:涂鸦君编辑:tuya出品:财经涂鸦

据《财经涂鸦》消息,由军事科学院军事医学研究院与康希诺生物股份公司(06185．HK;688185．SH)合作研发的重组新冠疫苗(腺病毒载体,Ad5-nCoV)国际Ⅲ期临床试验在墨西哥取得初步进展,当地时间11月6日,第一组受试者全部入组并接种疫苗。此前,该疫苗已于10月获得墨西哥药监机构临床试验批准。本次Ⅲ期临床试验预计招募约15000名受试者,试验将进一步验证该疫苗的有效性。墨西哥公司EPIC RESERCHS de RL de CV(“EPIC”)将协助在当地开展新冠疫苗临床Ⅲ期试验。

10月,康希诺生物官方宣布其与墨西哥卫生部签署预购框架协议,计划自2020年底至2021年向墨西哥供应3500万剂新冠疫苗,成为康希诺生物公开的首个国际订单。

全球多中心三期临床试验陆续在多国启动接种

康希诺生物与军事医学科学院合作研发的重组新型冠状病毒疫苗(商品名:克威莎TM,ConvideciaTM)于今年3月成为全球首个进入临床试验阶段的新冠候选疫苗,分别于2020年3月16日、4月12日在武汉启动Ⅰ期和Ⅱ期临床试验。临床试验结果初步证明该疫苗安全,单针接种可引起包括体液免疫和细胞免疫在内的显著免疫反应。两次临床试验数据分别于5月22日、7月20日在国际著名医学期刊《柳叶刀》发表。8月11日,该疫苗获得中国发明专利授权。

公开消息显示,该新冠疫苗已经全面开展全球多中心三期临床试验。据美国临床试验数据网站ClinicalTrials．gov上公开的信息,Ad5-nCoV三期临床试验方案为国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照设计,计划总共招募4万人,在18周岁及以上健康成人中开展,以评估该款疫苗的安全性、效性和免疫原性。

9月,康希诺生物在公告中表示,已经与俄罗斯制药公司NPO Petrovax Pharm,LLC签署合作协议,将在当地开展三期临床试验。随后,俄方于21日在其网站上发布新闻,宣布首批志愿者已成功在莫斯科接种该疫苗,未发现不良反应。同期,巴基斯坦地方媒体报道证实,康希诺生物与巴基斯坦制药公司AJM-Pharma达成合作,在当地开展三期临床试验,首批受试者已入组并成功接种,无不良反应。

据海外媒体报道,除与以上两国达成合作,智利也曾宣布与康希诺生物的合作意向。

单次给药已达到灭活疫苗两针的中和抗体水平

根据权威医学期刊《柳叶刀》上发布的二期试验结果,康希诺生物的新冠候选疫苗被证明具有良好的安全性和免疫原性,单针给药即可诱导平衡的体液免疫和细胞免疫,但也不乏有对该候选疫苗的中和抗体水平的质疑。对此,康希诺生物首席科学官朱涛博士曾公开表示:“不同厂家中和抗体体外检测结果差异可以达到10倍以上,甚至更多。”Ad5-nCoV研发团队在对其他检测方法的结果进行对比后,发现这款候选疫苗“单次给药”便已“达到灭活疫苗两针的中和水平。”

机体的免疫应答是非常复杂的过程,不同类型的疫苗不能进行抗体水平、血清阳转率等数值的比较,相同类型的疫苗在不同的研究中产生的这些数据也不能简单进行数值的比较。另外,不同的检测方法会对结果的数值产生非常大的影响,因此,不同的检测方法检测出来的结果,也无法进行比较。评价疫苗的好坏,最终还是要通过三期临床试验验证疫苗效力,即疫苗是否能预防感染、发病、重症和死亡等。

对于Ad5预存中和抗体会显著降低疫苗功效的问题,朱涛博士认为:“小动物不能完全预测人的反应,很多因素影响预存免疫对疫苗功效的干扰程度,比如说剂量,增加剂量可以降低预存免疫,还有接种的程序、表达,这个载体疫苗关键是要在人体表达,它表达的效率,还有免疫方式,是肌肉注射、皮下和粘膜免疫,都会影响预存免疫对它的影响。”

对于腺病毒5型载体,康希诺生物研发团队已建立技术平台。依托于同种腺病毒载体技术平台的埃博拉疫苗,在开展早期临床研究时,研究团队就已发现“预存免疫对疫苗开发是否成功并不是关键因素,其实高效表达你的抗原和高效的感染宿主是疫苗开发最关键的地方。”

研究数据表明,“如果是当初已经有预存免疫,一开始有预存免疫的人群,他的抗体水平是相对较低的,但通过加强,他也可以得到显著的提高,最后的那个抗体水平就比较接近。”换言之,可以通过二次给药进行载体加强,以提高中和抗体水平,加强细胞免疫,这在先前埃博拉疫苗的临床研究中得到了验证。

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