治疗阿尔茨海默病和帕金森病新药的可能性

研究人员首次证明，可以使用合成甲状腺激素来调节与阿尔茨海默病、帕金森病和多发性硬化症等神经退行性疾病有关的基因。

俄勒冈健康与科学大学官网8月9日消息

俄勒冈健康与科学大学（Oregon Health ＆ Science University，OHSU）研究人员使用合成甲状腺激素来调节与阿尔茨海默病、帕金森病和多发性硬化症等神经退行性疾病有关的基因，细胞和小鼠测试结果提高了开发治疗这些衰弱疾病的新药物的可能性。研究于近日发表在《细胞化学生物学》（Cell Chemical Biology）杂志上。

研究于2021年8月9日发表在《Cell Chemical Biology》（最新影响因子：8．116）杂志上

“这是报告的第一个例子，表明增加髓系细胞－2上表达的触发受体 （Triggering receptor expressed on myeloid cells－2，TREM2）基因的表达，可能会治愈某些疾病。这将会引起很多人的兴奋，”资深作者、OHSU 医学院生理学和药理学教授 Tom Scanlan 博士说。

TREM2是巨噬细胞和小胶质细胞上的一种细胞表面受体，它感知并响应疾病相关信号，调节这些先天免疫细胞的表型。从中枢神经系统的神经退行性变到外周的代谢性疾病，TREM2信号通路与多种疾病有关。

该论文的第一作者是 OHSU 医学院化学生理与生物化学系博士后 Skylar J． Ferrara 博士。

这一发现建立在 2013 年发表在《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine，NEJM）的一篇文章［2］的基础上，该文章将 TREM2 的遗传变异与阿尔茨海默病的风险联系起来。

2013年研究于1月10日发表在《The New England Journal of Medicine》（最新影响因子：91．245）杂志上

来自 OHSU 的新研究建立在这项工作的基础上，表明可以使用一种最初在二十多年前开发的化合物来开启 TREM2 表达和 TREM2 通路，以降低胆固醇。

研究人员使用了一种可渗透到小鼠中枢神经系统的化合物的类似物。他们发现他们能够增加 TREM2 的表达并减少对髓鞘的损伤。髓鞘是一种类似绝缘的保护鞘，覆盖在多发性硬化症等疾病中受损的神经纤维上。

由 TREM2 基因激活的通路也与神经退行性疾病有关，包括阿尔茨海默病和帕金森病。

“TREM2 是一种受体，” Scanlan说， “它感知来自疾病的受损细胞碎片，并以一种治愈性的、富有成效的方式做出反应。我们的想法是，如果你能简单地提高它的表达，那么这将导致对大多数神经退行性疾病的治疗效果。”

治疗帕金森病和阿尔茨海默病患者的 OHSU 医学院神经病学教授、医学博士Joseph Quinn表示，研究结果很有希望。Quinn没有参与这项研究。

“基于遗传学和其他研究，TREM2 是治疗阿尔茨海默病的可行‘靶点’，” Quinn说，“这份新报告对测试阿尔茨海默病的新治疗方法具有重要意义，包括提高开发新药物以调节 TREM2 的可能性。”

合成甲状腺激素化合物，称为 sobetirome 和类似物，已获得 OHSU 附属公司的许可，可进行中枢神经系统疾病（包括多发性硬化症）的临床试验。与小鼠中的其他基础科学发现相比，Scanlan说，这一最新发现将这类化合物与阿尔茨海默病、帕金森病和其他神经退行性疾病联系起来，使科学更接近于对患有衰弱疾病的人的临床试验。

“进行临床试验的可能性不是遥不可及的，”Scanlan说，“这将是一个可以实现的事情。”

参考文献

Source：Oregon Health ＆ Science University

Discovery raises possibility of new medication for Alzheimer’s， Parkinson’s

References：

［1］．Skylar J． Ferrara， Priya Chaudhary， Margaret J． DeBell， Gail Marracci， Hannah Miller， Evan Calkins， Edvinas Pocius， Brooke A． Napier， Ben Emery， Dennis Bourdette， Thomas S． Scanlan． TREM2 is thyroid hormone regulated making the TREM2 pathway druggable with ligands for thyroid hormone receptor． Cell Chemical Biology， 2021； DOI： 10．1016／j．chembiol．2021．07．014

［2］． Guerreiro R， Wojtas A， Bras J， Carrasquillo M， Rogaeva E， Majounie E， Cruchaga C， Sassi C， Kauwe JS， Younkin S， Hazrati L， Collinge J， Pocock J， Lashley T， Williams J， Lambert JC， Amouyel P， Goate A， Rademakers R， Morgan K， Powell J， St George－Hyslop P， Singleton A， Hardy J； Alzheimer Genetic Analysis Group． TREM2 variants in Alzheimer＇s disease． N Engl J Med． 2013 Jan 10；368（2）：117－27． doi： 10．1056／NEJMoa1211851． Epub 2012 Nov 14． PMID： 23150934； PMCID： PMC3631573．