结直肠癌，如何作用发展？

文｜陈根

如今，结直肠癌已经成为常见的癌症类型，其在全球的发病率与致死率都位居前列。据2020年全球癌症数据显示，世界范围内，直结肠癌成为仅次于肺癌的第三大常见癌症。全世界有超过193万人被新确诊为直结肠癌，占全球新确诊癌症人数的9．7％，相当于每10个新病例中就有1人是直结肠癌。

此前的研究中，科学家们发现结直肠癌与饮食习惯相关，肉类高摄入、蔬菜及豆类摄入不足可能会促进直肠癌的发生，但具体机制尚不清晰。近日，美国康奈尔大学的研究人员发现，在结肠癌患者的肿瘤微环境（TME）中，3型先天淋巴细胞（ILC3）数量会显著减少，打破它与T细胞之间相互作用的稳态。

这一失衡一定程度上加剧了肠道炎症，使原本支持I型免疫反应的肠道微生物群组成改变，而削弱了I型免疫反应，导致结肠癌发生恶性进展，并对免疫治疗产生抵抗。

ILCs是组织驻留的固有淋巴细胞家族，在调节黏膜屏障表面的宿主和微生物相互作用中起关键作用，其中ILC3起关键作用。一方面ILC3可以产生细胞因子IL－17和IL－22来调节与微生物群的相互作用；另一方面，其能通过与T细胞直接相互作用来调节适应性免疫反应。

实验中，研究人员分别对癌旁组织以及肿瘤组织内的ILC3进行了全面分析，结果发现，与健康的癌旁组织相比，人类和小鼠CRC组织内的ILC3都发生了明显改变，表现为数量减少，并优先定位于三级淋巴结构。

后续的分析也显示，肿瘤内浸润的ILC3发生了根本变化，其向ILC1或幼稚样ILC3（ex－ILC3）转变的可塑性增强，而且亚型异质性也发生了改变，比如在非恶性结肠肿瘤中占主导地位的NKp44＋ ILC3细胞数显著降低。

此外，ILC3可以通过主要组织相容性复合物II（MHCII）限制TH17细胞功能与肠道炎症，也就是说，TME内ILC3数量减少可能伴随着肠道炎症的发展。

一定程度上，该发现解释了结直肠癌为什么能够对免疫疗法产生抵抗，未来，其或许可以更好地指导结直肠癌的免疫治疗。