HER2阳性转移性乳腺癌使用trastuzumab deruxtecan的疗效

(医谷讯 12月12日)阿斯利康和第一三共今日公布了针对trastuzumab deruxtecan (DS-8201)的全球关键性II期单臂临床试验(DESTINY-Breast01)的详细数据。

这是一款靶向HER2的抗体偶联药物(ADC),用于此前接受过两种或两种以上抗HER2治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者。

在接受trastuzumab deruxtecan(5．4毫克/千克)治疗的患者中,经独立中央评估确认,作为主要终点的客观缓解率(ORR)达到60．9%。入组患者此前接受过中位达6线(2-27)的针对转移性疾病的相关治疗。

患者的疾病控制率(DCR)为97．3%,中位缓解持续时间(DoR)为14．8个月,中位无进展生存期(PFS)为16．4个月。试验尚未达到患者中位总生存期(OS),患者一年生存率估计为86%。相关结果在各类患者亚组中保持一致。

丹娜法伯癌症研究所Susan F． Smith女性癌症研究中心乳腺癌研究中心副主任,DESTINY-Breast01试验首席研究员Ian E． Krop表示:“这些结果特别引人注目。Trastuzumab deruxtecan能够在很大程度上帮助患者实现持久的肿瘤减灭,而其中大多数患者已几乎用尽了HER2转移性乳腺癌的所有标准疗法。我们对这些结果感到兴奋,它有望为晚期乳腺癌患者带来帮助。”

试验研究结果

CI,置信区间; CR,完全缓解; PR,部分缓解; SD,稳定疾病; PD,进行性疾病; NE,不可估量。

i经独立中央审查评估

ii 5．4毫克/公斤

iii DCR为(CR + PR + SD)

iv CBR为(CR + PR + SD≥6个月)

相关数据已在2019年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上对外发布,并同时在线发布于《新英格兰医学杂志》。

患者此前接受的疗法包括曲妥珠单抗-美坦新偶联物(100%),曲妥珠单抗(100%),帕妥珠单抗(65．8%),其他抗HER2治疗(54．3%),激素治疗(48．9%)以及其他系统性治疗(99．5%)。trastuzumab deruxtecan的中位治疗时间为10个月(0．7-20．5),中位随访时间为11．1个月(0．7-19．9)。截至2019年8月1日的数据,仍有42．9%的患者在接受治疗。

在DESTINY-Breast01试验中, trastuzumab deruxtecan的安全性与耐受性与I期试验中所观察到的保持一致。最常见的3级或更高级别的治疗相关紧急不良事件包括中性粒细胞计数减少(20．7%),贫血(8．7%),恶心(7．6%),白细胞计数减少(6．5%),淋巴细胞计数减少(6．5%)和疲劳(6．0%)。总体而言,通过独立审查确定,有13．6%的患者确诊患有与治疗相关的间质性肺病(ILD)。相关不良事件的严重程度主要为1级或2级(10．9%),仅有一例为3级(0．5%),无4级不良事件。有4例死亡事件(2．2%)被确定归因于ILD。

最近,美国食品药品监督管理局接受了trastuzumab deruxtecan用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者的上市申请,并授予其优先评审资格。此外,公司还向日本厚生劳动省提交了药品上市申请。

关于HER2阳性乳腺癌

大约五分之一的乳腺癌是HER2阳性乳腺癌。1,2尽管我们看到了药物研发的新进展以及新药物的获批,但晚期HER2阳性转移性乳腺癌的患者仍有大量未满足的治疗需求。3,4在接受目前可用的疗法后,患者最终会出现疾病进展,因此这种疾病仍是无法治愈的。3,4

关于HER2

HER2是一种酪氨酸激酶受体生长促进蛋白,存在于某些癌细胞表面,与乳腺癌患者的疾病侵袭性与不良预后有关。为了判定患者是否为HER2阳性,通常会选择以下两种方法之一来检测,分别是免疫组织化学法(IHC)和荧光原位杂交法(FISH)。IHC测试结果为:0,IHC 1 +,IHC 2+或IHC 3 +。1 IHC3+和/或FISH扩增的结果被认为是阳性的。1

关于DESTINY-Breast01试验

DESTINY-Breast01是一项关键II期,单臂,开放标签,全球,多中心,由两部分组成的临床试验,旨在评估trastuzumab deruxtecan用于先前接受过曲妥珠单抗-美坦新偶联物治疗的HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者的安全性和疗效。试验的主要终点是客观缓解率,由独立中央评估确定。次要目标包括缓解持续时间,疾病控制率,临床受益率,无进展生存期与总生存期。DESTINY-Breast01的患者入组于2018年9月完成,全球100多个中心的184名患者参加了研究。

关于trastuzumab deruxtecan

Trastuzumab deruxtecan(DS-8201;仅在美国为fam-trastuzumab deruxtecan)是第一三共癌症事业部ADC领域的主要在研产品,也是阿斯利康ADC科学平台中最先进的项目。ADC是靶向癌症药物,通过化学键将细胞毒性化学疗法(小分子药物)连接到单克隆抗体上,而单抗作为载体将药物靶向运输到目标癌症细胞中。

一项综合性研究项目正在北美,欧洲和亚洲进行,其中包括针对存在HER2表达的转移性乳腺癌和胃癌患者的5项关键研究,其中一项针对HER2低表达的转移性乳腺癌患者。此外,目前正在进行针对存在HER2表达的晚期大肠癌患者以及转移性非鳞状HER2过表达或HER2突变的非小细胞肺癌患者的各项II期试验。与其他抗癌疗法(例如免疫疗法)联用的相关试验也在进行中。

关于阿斯利康与第一三共之间的合作

2019年3月,阿斯利康和第一三共宣布开展全球合作,在全球范围内共同对潜在新药trastuzumab deruxtecan进行开发与商业化,但第一三共在日本拥有独家权利,且第一三共仅负责药物的制造与供应。

References

1．Tandon A, et al． HER-2/neu oncogene Protein and Prognosis in Breast Cancer． J Clin Oncol． 1989;7(8):1120-8．

2．Sledge G, et al． Past, Present, and Future Challenges in Breast Cancer Treatment． J Clin Oncol． 2014;32(19):1979-1986．

3．de Melo Gagliato D, et al． Mechanisms of Resistance and Sensitivity to Anti-HER2 Therapies in HER2+ Breast Cancer． Oncotarget． 2016;7(39):64431-46．

4．National Comprehensive Cancer Network (NCCN)． NCCN Guidelines． Breast Cancer． Available at https://nccn．org． Accessed December 2019．

5．American Cancer Society． Breast Cancer HER2 Status． Available athttps://www．cancer．org/cancer/breast-cancer/understanding-a-breast-cancer-diagnosis/breast-cancer-her2-status．html．Accessed December 2019．