免疫治疗创新抗癌，如何才能有效？

文／陈根

肿瘤的免疫治疗作为一种创新治疗方式，是一种极具前途的抗癌治疗方法，当它起作用时，它可以产生令人难以置信的结果。

究其原因，正常情况下，人体内的免疫T细胞是可以监测并清除肿瘤细胞的。然而，肿瘤细胞却可以通过伪装自己而逃避免疫系统的监测。

然而，科学发现，在很多种类的癌细胞表面，都会有一类蛋白叫做PD－L1，当肿瘤细胞表面的PD－L1与免疫T细胞表面的PD－1结合后，T细胞将减少增殖或失去活性，从而失去了识别和打击肿瘤细胞的能力，肿瘤细胞得以躲过免疫系统的攻击。

像PD－L1这种可以抑制免疫细胞功能的关键靶点则被称之为免疫检查点，通过抑制这些靶点从而重新启动激活免疫功能的药物就是被熟知的免疫检查点抑制剂了。这一过程也被称为免疫疗法。

尽管免疫疗法极具前景，但却并不总是有效。一种说法是，免疫检查点抑制剂依赖于机体自己启动免疫应答，然后起到延长免疫应答，让免疫细胞持续攻击肿瘤细胞。但如果机体不能识别肿瘤细胞为外来物，免疫检查点抑制剂就无法起作用。

近日，在《自然》旗下Nature Communications发表的一项研究中，康斯坦茨大学（University of Konstanz）的研究人员将一种新型癌症疫苗与现有的免疫检查点抑制剂联合使用，极大地提高了机体对治疗的积极反应，在小鼠模型中，将肿瘤消除的成功比例从20％提高到75％。

实验过程中，研究小组开发了一款新型疫苗，用来启动机体对肿瘤的免疫应答，并且适合转化为临床应用。

这款癌症疫苗利用可生物降解材料聚乳酸－羟基乙酸共聚物（PLGA），制成了直径为1微米的微粒，微粒结合了肿瘤特异性蛋白作为抗原，并结合了Riboxxim分子。Riboxxim是一款已被批准应用于人体的新型免疫刺激剂，能够激活免疫系统的T细胞产生免疫应答。

实验表明，单次注射这种微粒疫苗后，小鼠就产生了强烈抗肿瘤免疫反应，直到注射8周后仍可检测到。并且，与其他免疫刺激剂相比，只需极低剂量，这款疫苗也能够使小鼠产生强烈的免疫反应。

研究小组针对包括前列腺癌、乳腺癌和黑色素瘤癌症在内的一系列蛋白抗原片段，对疫苗进行了测试。结果再次证明，小鼠对所有这些抗原片段都可以产生明显的细胞免疫反应，也就是说，，这款微粒疫苗可能适用于多种癌症。

无疑，这种联合用药的新方法有望为患者提供一种强效的抗癌免疫疗法，并支持进一步转化为临床应用，以拯救更多的癌症病人。