陈根：肠道微生物已被证实影响药物疗效

文/陈根

人体内的肠道菌群种类繁多,包括了至少100万亿个细菌,是人体细胞总数的10倍,分属1000多个种。肠道微生物在消化、调解人体免疫功能、抵御疾病以及生产人体必须的维生素方面都扮演着重要角色,其变化也与身体的变化密切相关。

二甲双胍是2型糖尿病的一线治疗药物,但对这种药物的反应存在较大的个体差异。对一些人来说,它能降低血糖(血糖)并延缓病程,而在另一些人中,它的作用则不那么有利。

近日,发表在《细胞代谢》杂志上的一篇文章阐明了二甲双胍的作用被阻断的一个潜在因素。这一潜在因素正与肠道微生物的代谢有关。这项研究为个体独特的微生物群如何影响他们对某些药物的反应提供了有价值的见解。

事实上,早在2018年,一个由瑞典科学家组成的团队就揭示了肠道细菌与2型糖尿病之间的一种先前未知的关系。这项研究描述了当某一些肠道微生物代谢组氨酸(一种主要来自饮食中的氨基酸)时,一种叫做丙酸咪唑的化合物是如何产生并损害人体的细胞对胰岛素的反应。

研究结果表明,这种机制并不是所有2型糖尿病病例的唯一原因,而是可能导致某些亚群患者病情的严重程度。

基于此,新的研究首先观察了服用二甲双胍但血糖水平仍然较高的2型糖尿病患者。研究结果显示,二甲双胍反应弱的患者也发现丙酸咪唑浓度高。在小鼠研究中,研究者们找到了这种微生物代谢物如何抑制二甲双胍的作用。

研究人员发现丙酸咪唑与二甲双胍同一分子AMPK相互作用,但是咪唑丙酸盐不是激活AMPK,而是抑制二甲双胍诱导的AMPK激活

此外,本研究还描述了一种阻断丙酸咪唑负作用的可能机制。研究人员明确指出,在这种代谢物与二甲双胍作用受损之间有明确的因果关系之前,还有更多的工作要做。

当然,对于目前来说,肠道微生物组对不同治疗药物疗效的影响的研究尚处于初期阶段,但长期的研究结果表明,未来医学将有一个高度个性化的未来,即针对每个患者独特的代谢和微生物群特征进行治疗。