研究表明：牙龈细菌失衡与阿尔茨海默病生物标志物有关

牙龈中的“坏”细菌增加而“好”细菌减少与β－淀粉样蛋白有关。

纽约大学官网4月12日消息

纽约大学（New York University，NYU）牙科学院和威尔康奈尔医学院（Weill Cornell Medicine）的一项新研究表明，牙龈中有害细菌多于健康细菌的老年人更有可能在脑中发现β－淀粉样蛋白（一种阿尔茨海默病的关键生物标志物）。然而，口腔细菌的这种不平衡与另一种被称为tau蛋白的阿尔茨海默病生物标志物没有关系。

该研究发表在《阿尔茨海默病与痴呆症：诊断、评估与疾病监测》（Alzheimer＇s ＆ Dementia： Diagnosis， Assessment ＆ Disease Monitoring）杂志上，为牙周病（牙龈疾病）与阿尔茨海默病之间的联系提供了更多证据。根据美国疾病控制与预防中心（Centers for Disease Control and Prevention，CDC）的估计，牙周病影响着70％的65岁及以上的成年人，其特征是慢性和全身炎症，牙齿和牙龈之间的牙袋肿大和细菌滋生。

研究于2021年4月12日发表在《Alzheimer＇s ＆ Dementia： Diagnosis， Assessment ＆ Disease Monitoring》（最新影响因子：5．761）杂志上

“据我们所知，这是首次研究表明牙龈下的菌群不平衡与认知正常的老年人的阿尔茨海默病脑脊液生物标志物之间存在联系，” 纽约大学牙科学院牙周病学和种植牙科学副教授，该研究的主要作者、牙科学博士Angela Kamer说，“口腔里既有促进炎症的有害细菌，又有健康的保护性细菌。我们发现，有证据证明脑脊液中β－淀粉样蛋白与有害细菌的增加和有益细菌的减少有关。”

阿尔茨海默病的特征是大脑中的两种标志性蛋白质：β－淀粉样蛋白和tau蛋白。β－淀粉样蛋白聚集在一起形成斑块，被认为是阿尔茨海默病发展过程中沉积在大脑中的第一种蛋白质，tau蛋白在神经细胞中积累并形成缠结。

“大脑中β－淀粉样蛋白水平的积累以及与阿尔茨海默病相关的机制非常复杂，目前只了解部分情况。当前的研究进一步支持了这样的理解，即促炎性疾病会破坏β－淀粉样蛋白从大脑中的清除，因为存留在大脑中的β－淀粉样蛋白可以从脑脊液中的水平来估计。”威尔康奈尔医学院放射学神经科学教授，脑健康成像研究所主任、资深作者、教育学博士Mond J． de Leon说，“在tau蛋白病理或阿尔茨海默病的症状被检测出来之前，β－淀粉样蛋白的变化往往已经出现几十年了。”

研究人员对48名65岁及以上的健康、认知正常的成年人进行了研究。参与者接受口腔检查，从牙龈下收集细菌样本，并通过腰椎穿刺获得脑脊液，以确定β－淀粉样蛋白和tau蛋白的水平。为了评估阿尔茨海默病蛋白的大脑表达，研究人员在脑脊液中寻找低水平的β－淀粉样蛋白（表明大脑中β－淀粉样蛋白高水平）和高水平的tau蛋白（表明高水平的大脑缠结堆积）。

在纽约大学牙科学院微生物学家Deepak Saxena博士的指导下，分析了从牙龈下方采集的样品的细菌DNA，研究人员对已知对口腔健康有害的细菌（例如普氏杆菌、卟啉单胞菌、弗氏杆菌）和促进口腔健康的细菌（如棒状杆菌、放线菌、囊胞吞菌）。

结果表明，细菌数量失衡的个体，即有害细菌与健康细菌的比例失衡的个体，更有可能具有阿尔茨海默病的特征，即脑脊液中β－淀粉样蛋白水平降低。研究人员假设，由于高水平的健康细菌有助于维持细菌平衡、减少炎症，它们可能对阿尔茨海默病有保护作用。

纽约大学

“我们的结果显示了口腔微生物群在调节β－淀粉样蛋白水平方面的重要性——不仅是‘坏’细菌的作用，还有‘好’细菌的作用，”Kamer说，“这些发现表明多种口腔细菌参与了β－淀粉样病变的表达。”

在这项研究中，研究人员没有发现牙龈细菌和tau蛋白水平之间的联系，所以仍然不清楚tau蛋白损伤是否会在以后发展，或者受试者是否会出现阿尔茨海默病的症状。研究人员计划进行一项纵向研究和临床试验，以测试改善牙龈健康——通过“深度清洁”去除牙龈下的牙菌斑和牙垢沉积物——是否能改变大脑中的β－淀粉样蛋白从而预防阿尔茨海默病。

威尔康奈尔大学

参考文献

Source：New York University

Imbalance in Gum Bacteria linked to Alzheimer’s Disease Biomarker

Reference：

Kamer， AR， Pushalkar， S， Gulivindala， D， et al． Periodontal dysbiosis associates with reduced CSF Aβ42 in cognitively normal elderly． Alzheimer＇s Dement． 2021； 13：e12172． https：／／doi．org／10．1002／dad2．12172